Моддаҳои миёнарав як навъи хеле муҳими маҳсулоти кимиёвии нозук мебошанд. Дар асл, онҳо як навъ «маҳсулоти нимтайёр» мебошанд, ки дар синтези доруворӣ, пеститсидҳо, рӯйпӯшҳо, рангҳо ва ҳанут васеъ истифода мешаванд.

Дар тиб, миёнаравҳо барои истеҳсоли API истифода мешаванд.

Пас, соҳаи махсуси миёнаравҳои дорусозӣ кадом аст?

01

Ба ном миёнаравҳои фармасевтӣ дар асл баъзе ашёи хоми кимиёвӣ ё маҳсулоти кимиёвӣ мебошанд, ки дар раванди синтези доруворӣ истифода мешаванд.
Ин маводи кимиёвӣ, ки иҷозатномаи истеҳсоли доруворӣ талаб намекунад, метавонад дар як корхонаи анъанавии кимиёвӣ истеҳсол карда шавад ва вақте ки он ба сатҳҳои муайян мерасад, онро дар синтези доруҳо истифода бурдан мумкин аст.

Расм

Дар айни замон, навъҳои умедбахштарини миёнаравҳои фармасевтӣ асосан чунинанд:

Моддаҳои миёнарави нуклеозид.
Ин навъи синтези миёнаравии доруҳои зидди СПИД асосан зидовудин, ки аз Glaxo Иёлоти Муттаҳида аст, мебошад.
Велком ва Бристол-Майерс Сквибб муваффақ мешаванд.

Миёнаравҳои дилу рагҳо.
Масалан, сартанҳои синтетикӣ аз сабаби таъсири пурратари зидди гипертония, таъсири камтари манфӣ, самаранокии дарозмуддат (назорати устувори фишори хун дар тӯли 24 соат) ва қобилияти истифода дар якҷоягӣ бо дигар сартанҳо дар табобати гипертония васеъ истифода мешаванд.
Тибқи омор, дар соли 2015, талаботи ҷаҳонӣ ба моддаҳои асосии фаъоли доруи сартан (лосартан калий, олмесартан, валсартан, ирбесартан, телмисартан, кандесартан) ба 3300 тонна расид.
Ҳаҷми умумии фурӯш 21,063 миллиард долларро ташкил дод.

Маҳсулоти миёнарави фтордор.
Доруҳои фтордор, ки аз чунин мобайнҳо синтез карда шудаанд, дар солҳои охир бинобар самаранокии аълои худ босуръат рушд кардаанд. Дар соли 1970, танҳо 2% доруҳои фтордор дар бозор буданд; то соли 2013, 25% доруҳои фтордор дар бозор буданд.
Маҳсулоти маъмулӣ, аз қабили доруҳои зиддисироятии фторхинолон, флуоксетин ва флуконазоли зидди замбӯруғӣ, дар истифодаи клиникӣ саҳми баланд доранд, ки дар байни онҳо доруҳои зиддисироятии фторхинолон тақрибан 15% саҳми бозори ҷаҳонии доруҳои зиддисироятиро ташкил медиҳанд.
Илова бар ин, трифторэтанол як мобайнии муҳим барои синтези анестетикҳо мебошад, дар ҳоле ки трифторметиланилин як мобайнии муҳим барои синтези доруҳои зиддималярия, доруҳои зиддиилтиҳобӣ ва дардкунанда, доруҳои зидди простата ва антидепрессантҳо мебошад ва дурнамои бозор хеле васеъ аст.

Моддаҳои миёнаравии гетеросиклӣ.
Бо истифода аз пиридин ва пиперазин ҳамчун намояндагон, он асосан дар синтези доруҳои зидди захм, доруҳои меъда, доруҳои зиддиилтиҳобӣ ва зидди сироятӣ, доруҳои хеле муассири зидди гипертония ва доруҳои нави зидди саратони сина летрозол истифода мешавад.

02

Маҳсулоти миёнаравии дорусозӣ як ҳалқаи муҳим дар занҷири саноати дорусозӣ мебошанд.

Расм

Дар болооб ашёи хоми асосии кимиёвӣ ҷойгиранд, ки аксари онҳо маҳсулоти нафтӣ, аз қабили ацетилен, этилен, пропилен, бутен ва бутадиен, толуол ва ксилол мебошанд.

Маҳсулоти миёнарави фармасевтӣ ба маҳсулоти миёнарави ибтидоӣ ва маҳсулоти миёнарави пешрафта тақсим мешаванд.
Дар байни онҳо, таъминкунандагони миёнарави аввалия танҳо метавонанд истеҳсоли миёнаравии оддиро таъмин кунанд ва дар сафи пеши занҷири саноатӣ бо фишори рақобатӣ ва фишори нарх қарор доранд. Аз ин рӯ, тағйирёбии нархи ашёи хоми асосии кимиёвӣ ба онҳо таъсири калон мерасонад.

Аз тарафи дигар, таъминкунандагони миёнарави пешрафта на танҳо қудрати қавии гуфтушунид нисбат ба таъминкунандагони аввалия доранд, балки муҳимтар аз ҳама, азбаски онҳо истеҳсоли миёнаравҳои пешрафтаро бо мундариҷаи баланди техникӣ ба ӯҳда мегиранд ва бо ширкатҳои фаромиллӣ робитаи наздиктар доранд, онҳо камтар аз тағйирёбии нархи ашёи хом таъсир мебинанд.

Минтақаи миёна ба саноати кимиёвии босифати дорусозӣ тааллуқ дорад.
Истеҳсолкунандагони маҳсулоти миёнаравии дорусозӣ маҳсулоти миёнарав ё API-ҳои хомро синтез мекунанд ва маҳсулотро дар шакли маҳсулоти кимиёвӣ ба ширкатҳои дорусозӣ мефурӯшанд, ки онҳоро коркард карда, сипас ҳамчун дору мефурӯшанд.

Маҳсулоти миёнаравии дорусозӣ маҳсулоти умумӣ ва маҳсулоти фармоиширо дар бар мегиранд. Мувофиқи марҳилаҳои гуногуни хидматрасонии аутсорсинг, моделҳои тиҷоратии фармоишии маҳсулоти миёнаравиро умуман метавон ба CRO (аутсорсинги тадқиқот ва таҳияи шартномавӣ) ва CMO (аутсорсинги истеҳсолоти шартномавӣ) тақсим кард.

Дар гузашта, усули аутсорсинги тиҷорати CMO асосан дар миёнаравҳои дорусозӣ истифода мешуд.
Тибқи модели CMO, ширкатҳои дорусозӣ истеҳсолотро ба шарикон аутсорсинг медиҳанд.
Аз ин рӯ, занҷири тиҷорат одатан аз ашёи хоми махсуси дорусозӣ оғоз мешавад.
Ширкатҳои саноатӣ бояд ашёи хоми асосии кимиёвиро харидорӣ кунанд ва онҳоро ба ашёи хоми махсуси дорусозӣ тасниф ва коркард кунанд ва сипас онҳоро ба маводҳои ибтидоии API, миёнаравҳои cGMP, API ва препаратҳо дубора коркард кунанд.

Аммо, азбаски ширкатҳои дорусозӣ барои назорати хароҷот ва самаранокӣ талабот доранд, хидматҳои оддии аутсорсинги истеҳсолӣ натавонистанд талаботи корхонаҳоро қонеъ кунанд, усули CDMO (аутсорсинги тадқиқоти истеҳсолӣ ва таҳияи аутсорсинг) дар лаҳзаи таърихӣ ба миён меояд, CDMO ба корхонаҳои истеҳсолӣ барои иштирок дар раванди тадқиқот ва таҳия, таъмини такмил ё оптимизатсияи раванд, ба даст овардани сифати истеҳсолоти миқёси калон, коҳиш додани хароҷоти истеҳсолот ниёз дорад.
Он нисбат ба модели CMO фоидаи баландтар дорад.

Ҷараёни поёнӣ асосан саноати истеҳсоли API мебошад ва API дар робита бо занҷири саноатии болооб ва поёноб бо омодагӣ қарор дорад.
Аз ин рӯ, талаботи истеъмолии тайёр кардани дорувории поёноб мустақиман ба талаботи API таъсир мерасонад ва сипас ба талаботи миёнарав таъсир мерасонад.

Аз нигоҳи тамоми занҷираи саноатӣ, миёнаравҳои дорусозӣ айни замон дар марҳилаи рушд қарор доранд ва меъёри миёнаи фоидаи умумӣ одатан 15-20% -ро ташкил медиҳад, дар ҳоле ки меъёри миёнаи фоидаи умумии API 20-25% ва меъёри миёнаи фоидаи умумии доруҳои дорусозии поёноб то 40-50% аст. Албатта, меъёри умумии фоидаи қисми поёноб нисбат ба қисми болооб хеле баландтар аст.
Аз ин рӯ, корхонаҳои миёнаравии дорусозӣ метавонанд дар оянда занҷираи маҳсулотро васеътар кунанд, фоидаи маҳсулотро афзоиш диҳанд ва устувории фурӯшро тавассути истеҳсоли API беҳтар созанд.

03

Рушди босуръати саноати миёнаравҳои дорусозӣ дар Чин аз соли 2000 оғоз ёфт.

Дар он замон, ширкатҳои дорусозӣ дар кишварҳои пешрафта ба таҳқиқот ва таҳияи маҳсулот ва рушди бозор ҳамчун рақобатпазирии асосии худ таваҷҷӯҳи бештар зоҳир карданд ва интиқоли маҳсулоти миёнарав ва синтези фаъоли доруҳоро ба кишварҳои рӯ ба инкишоф бо хароҷоти камтар суръат бахшиданд.
Аз ин рӯ, саноати миёнаравҳои дорусозӣ дар Чин бо истифода аз ин фурсат ба рушди аъло ноил гардид.
Пас аз беш аз даҳ соли рушди устувор, бо дастгирии танзим ва сиёсатҳои умумии миллӣ, Чин ба як пойгоҳи муҳими истеҳсолии миёнарав дар тақсимоти ҷаҳонии меҳнат дар саноати дорусозӣ табдил ёфтааст.

Аз соли 2012 то 2018, истеҳсоли маҳсулоти саноати миёнаравҳои дорусозии Чин аз тақрибан 8,1 миллион тонна бо ҳаҷми бозор тақрибан 168,8 миллиард юан то тақрибан 10,12 миллион тонна бо ҳаҷми бозор 2010,7 миллиард юан афзоиш ёфт.

Расм

Саноати маҳсулоти миёнаравии дорусозии Чин ба рақобати қавии бозор ноил гардидааст ва ҳатто баъзе корхонаҳои истеҳсоли маҳсулоти миёнарав тавонистанд маҳсулоти миёнаравиро бо сохтори мураккаби молекулавӣ ва талаботи баланди техникӣ истеҳсол кунанд. Шумораи зиёди маҳсулоти бонуфуз дар бозори байналмилалӣ ҳукмронӣ карданро сар кардаанд.

Аммо, дар маҷмӯъ, саноати миёнаравӣ дар Чин ҳанӯз дар давраи рушди беҳбуди сохтори маҳсулот ва навсозӣ қарор дорад ва сатҳи технологӣ ҳанӯз нисбатан паст аст.
Маҳсулоти миёнаравии аввалияи дорусозӣ то ҳол маҳсулоти асосӣ дар саноати миёнаравии дорусозӣ мебошанд ва корхонаҳое, ки шумораи зиёди миёнаравии пешрафтаи дорусозиро истеҳсол мекунанд ва маҳсулоти миёнаравии доруҳои нави патентшударо дастгирӣ мекунанд, каманд.

Дар айни замон, ширкатҳои рақобатпазиртари саҳмияҳои A дар саноати миёнаравӣ Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten ва Wanrun мебошанд, ки нақша доранд, ки 630 миллион юанро барои сохтмони миёнаравҳои дорусозӣ ва лоиҳаҳои API бо иқтидори умумии 3155 тонна дар як сол сармоягузорӣ кунанд.
Онҳо барои ёфтани роҳҳои нав, тавассути таҳқиқот ва рушд як қатор маҳсулотро таҳия мекунанд.

Ширкати Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): Маҳсулоти асосии мо иборатанд аз миёнаравҳои доруҳои зидди варам, миёнаравҳои доруҳои зиддиэпилептикӣ ва миёнаравҳои зиддивирусӣ.
Аз ҷумла, ABAH, як доруи миёнарави зиддиэпилептикӣ, бо иқтидори 1000 тонна, расман моҳи октябри соли 2014 ба истеҳсолот ворид карда шуд.
Технологияи ферментатсияи ферментӣ бомуваффақият ба маҳсулоти миёнарави дилу рагҳо барои баланд бардоштани рақобатпазирии маҳсулот ҷорӣ карда шуд.
Дар соли 2017, ширкат ACL, як ширкати дорусозии дорои моддаҳои фаъолро дар Малта ба даст овард, ки бо ин роҳ мавқеи худро дар бозори байналмилалии тиббӣ суръат бахшид ва ба тағйирот ва навсозии пойгоҳи дохилӣ мусоидат кард.

BTG (300363): ба миёнаравҳои инноватсионии доруворӣ / тиҷорати CMO-и фармоишии API нигаронида шудааст, маҳсулоти асосӣ миёнаравҳои доруворӣ барои зидди гепатити С, зидди СПИД, гиполипидемия ва дардноккунӣ мебошанд ва он таъминкунандаи асосии миёнаравҳои Sofebuvir барои доруи зидди гепатити С-и Gilead мебошад.
Дар соли 2016, даромади умумии доруҳои миёнаравии зидди диабет + зидди гепатити С ба 660 миллион расид, ки 50%-и даромади умумиро ташкил медиҳад.
Аммо, аз соли 2017 инҷониб, бо сабаби табобати тадриҷии беморони гирифтори гепатити С ва коҳиши шумораи беморон, фурӯши доруҳои гепатити С дар Gilead коҳиш ёфт. Ғайр аз ин, бо ба охир расидани мӯҳлати патентҳо, доруҳои зидди гепатити С бештар ва бештар ба фурӯш бароварда шуданд ва рақобат шиддат гирифт, ки боиси коҳиши фармоишҳои миёнаравӣ ва даромад гардид.
Дар айни замон, ширкат аз тиҷорати CMO ба тиҷорати CDMO барои бунёди як платформаи пешбари хидматрасонии ҷаҳонӣ барои корхонаҳои дорусозӣ табдил ёфтааст.

Технологияи Алянс (002250):
Маҳсулоти миёнаравии фармасевтӣ асосан дар доруҳои зидди варам, доруҳои аутоиммунӣ, доруҳои зидди замбӯруғӣ, доруҳои дилу раг, доруҳои диабет, антидепрессантҳо, доруҳои зидди гипертония, доруҳои зидди зуком ва ғайра истифода мешаванд, ки ҳама дар соҳаҳои терапевтии маъмултарин ва васеътарини бозор дар ҷаҳон ҷойгиранд ва дар солҳои охир суръати афзоиши даромад тақрибан 50% -ро ташкил медиҳад.
Аз ҷумла, «истеҳсоли солонаи 300 тонна чунидин, 300 тонна кислотаи флузолӣ ва 200 тонна кислотаи циклопиримидин» аз соли 2014 пай дар пай ба истеҳсолот ворид карда шудааст.